选择合适的武器是生存的关键。游戏中的武器分为多个等级，其中SS级的BND-150是二周目奖励武器，属于最高难度下的最强武器，但它的弹药需要依赖捡拾素材，携带上限较低。S级的芝加哥打字机、MG55和BFG.50也是强力选择，芝加哥打字机射速和杀伤力极高，MG55拥有近600发子弹的超大载弹量，而BFG.50则是对人战的最强武器，几乎可以一击必杀。A级武器如弩、自动散弹枪和RPD在中期表现不错，适合过渡使用。
武器的获取方式多样，玩家可以通过完成任务、营地商店购买或击败敌人拾取。营地商店的武器需要信用点数和信任等级解锁，不同营地提供的武器类型各有侧重。铁汉麦克营地以近战武器为主，而温泉营地则提供更多枪械选择。购买武器前需仔细研究属性，如射速、伤害和弹夹容量，部分武器还可通过升级配件提升性能。优先选择性价比高的武器，而非盲目追求高价装备。
MG55和芝加哥打字机这类高载弹量武器适合持续输出，而BFG.50则适合远程狙击高价值目标。十字弓在埋伏营地中表现优异，但需注意零件消耗。近战武器推荐搭配烟雾弹使用，可强制暗杀大型敌人。若被尸潮包围，建议采用且战且逃的策略，利用地形高低差或狭窄通道拖延敌人。
主线任务中，万能型枪械如芝加哥打字机更为实用；支线任务则可结合敌人类型灵活更换。副武器推荐携带消音手枪，如SMP9，适合潜行作战。特殊武器如爆炸箭矢威力巨大，但素材消耗较高，需谨慎使用。后期解锁的隐藏武器IPCA电击器实用性较低，不建议投入资源。游戏中的武器系统虽然丰富，但并非所有武器都值得投入。SS级和S级武器在后期优势明显，而低等级武器在前期可作为过渡。合理利用营地资源，优先解锁高性价比武器，才能在末日世界中生存得更久。
