玩家可以与特定角色发展浪漫关系，这些角色的性取向和攻略条件各不相同。目前确认可攻略的主要角色包括朱迪·艾法瑞兹、帕娜·琶尔莫、大河·瓦德和凯瑞·欧达因。每位角色对V的性别有明确要求，且需要通过完成相关支线任务链才能解锁最终浪漫剧情。游戏中的一夜情对象与长期恋爱关系是分开设计的，后者需要更复杂的互动流程。
朱迪·艾法瑞兹是技术专家，仅接受女性身体和女性声音的V。她的攻略流程始于主线任务不由自主，后续需要完成两生花幻灭等关键支线。在任务金字塔之歌中将出现决定性浪漫场景。帕娜·琶尔莫则是流浪者阵营成员，仅对男性身体的V开放攻略，相关任务线从鬼影幢幢开始，最终在公路女王支线中达成浪漫结局。
大河·瓦德作为NCPD警官，仅在V为女性身体时可能发展关系，需要通过支线任务为非作歹触发剧情。凯瑞·欧达因作为强尼·银手的前乐队成员，是同性恋角色，仅限男性身体的V攻略，必须完成武士乐队相关支线才能推进关系。这些角色的攻略过程都要求玩家在对话中选择支持性选项，避免对抗性回应，并在关键时刻做出符合角色期待的抉择。
除了主要恋爱对象，游戏还设计了多位付费性服务NPC，分布在樱花市集和黑暗物质酒吧等地。这些互动属于一次性内容，不影响主线剧情。要解锁高级服务场所，需要先完成特定主线任务。游戏中的浪漫系统与巫师3类似，但增加了更多性别取向的限制条件，使角色关系更具真实性。
攻略过程中需要注意，某些关键选择会永久影响角色关系发展。比如在朱迪任务线中击杀舞子会导致她情绪崩溃，虽然不影响最终恋爱达成，但会改变后续互动氛围。所有可攻略角色的浪漫剧情都会在任务日志中明确标注，玩家可以通过跟踪支线任务进度来掌握攻略节奏。完成恋爱线后，部分角色还会在游戏结局部分提供特殊对话内容。
游戏设计团队为每个可攻略角色都制作了独特的互动场景和剧情分支，这些内容与夜之城的整体叙事紧密融合。虽然恋爱系统不是游戏的核心玩法，但精心设计的角色背景故事和情感发展曲线，为玩家提供了更深层次的角色扮演体验。想要完整探索所有浪漫内容的玩家，需要创建不同性别设定的存档进行多周目游戏。
