进入NERO研究所方法多样，具体取决于研究所的类型和所处位置。部分研究所位于常规地点，通过清理埋伏营地获得的位置情报即可找到并进入，而另一些则设计有特殊的入口机关或处在险要地形，需要玩家具备特定装备、强化后的机车或利用游戏内机制才能成功抵达。
对于某些特殊地形的研究所，准备工作至关重要。铁湖地区的小岛研究所，登岛的必备钥匙是钩爪枪，这件装备需要推进主线剧情至信任的代价任务后方可从NPC处获得，企图游泳或乘船强行靠近可能会因水域中的变异生物和体力消耗而失败。另一些研究所，如河对岸山上的两个研究区，则对机车性能有硬性要求，你需要将摩托车的氮气加速和发动机都升级到满级，利用机车飞跃断崖才能到达靠下的那个研究区。在洛斯特湖和97号公路区域，也存在需要借助强化后的机车，通过特定路线跳跃或穿越才能抵达的研究所。
面对盘踞着大量感染者的山洞研究所，强行闯入风险极高。一个实用的技巧是利用尸潮的活动规律，山洞中的感染者群体在尸潮爆发时段会倾巢而出，离开巢穴。选择在夜晚前往，隐蔽在附近的草丛中等待，待尸潮主力离开后，再解决掉少数残留的落单感染者，便能相对安全地进入山洞内部获取物资。
前往山洞类研究所时，夜间行动比白天更为稳妥，因为白天洞内通常聚集着大量异变者。成功进入任何一座NERO研究所后，你的核心目标是搜寻注射器，这些注射器可以为角色提供生命值、体力或专注力的永久属性提升，同时也能收集到揭示背景故事的Nero情报。
